Durant des décennies, la bile et ses composants – les acides biliaires – ont été cantonnés à l'absorption des lipides alimentaires et au métabolisme du cholestérol. Qui aurait pensé qu'ils puissent prévenir l'obésité en étant impliqués dans des voies de signalisation via tout l'organisme ? C'est justement en mettant en évidence l'une d'elles chez la souris que Johan Auwerx, de l'Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (IGBMC) de Strasbourg¹, vient de confirmer son hypothèse de recherche, à savoir que l'on peut prévenir l'obésité de l'animal grâce à l'ingestion d'acides biliaires. Ce travail, mené de pair avec des équipes américaine et japonaise, « puise ses racines dans les médecines traditionnelles orientales, précise l'intéressé, qui a publié ses résultats dans Nature². Au Japon, des acides biliaires dérivés de l'ours sont utilisés contre l'obésité et le diabète. Nous avons voulu vérifier cette hypothèse et en comprendre le mécanisme sous-jacent. »

 

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© H. Raguet/CNRS Photothèque

Deux souris soumises à une alimentation riche en graisses : celle de gauche est devenue obèse tandis que sa consœur, suppléée en acides biliaires, a conservé sa ligne.

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À cette fin, les chercheurs ont soumis à un régime dense en graisses deux groupes de souris, l'un suppléé en acide cholique (le plus abondant des acides biliaires) et l'autre pas. Résultat : les premières conservent un poids normal tandis que leurs consœurs deviennent obèses. Mieux encore : bénéficiant à leur tour d'acides biliaires, ces dernières retrouvent la ligne en trente jours. Comment ? Grâce à une dépense énergétique accrue, liée à l'oxydation des graisses. Celle-ci se produit dans le tissu adipeux brun – grand « brûleur » de calories chez la souris –, comme l'a montré l'analyse histologique des principaux tissus murins. Il a fallu ensuite trois ans de travail de longue haleine pour identifier in situ l'enzyme « iodothyronine deiodinase », ou D2, cible des acides biliaires. « Nous savons maintenant qu'une fois stimulée par les acides biliaires, l'enzyme convertit dans le tissu adipeux brun l'hormone thyroïdienne T4 inactive en T3 active, explique Johan Auwerx. Celle-ci se fixe alors sur les récepteurs thyroïdiens des cellules adipeuses, avec pour effet d'augmenter leur dépense énergétique. » Mais quid chez l'homme ? Tiendrait-on la panacée pour lutter contre l'obésité et contre le diabète de type 2, fortement lié au surpoids ? « Les acides biliaires ont pour rôle de préparer le corps à l'arrivée d'énergie excessive, reprend Johan Auwerx. Chez l'homme, c'est le muscle qui gère les fortes variations du métabolisme. Il faut donc savoir si D2 s'y exprime. » Pour le prouver, nos chercheurs en ont ajouté à des cellules musculaires en culture. Comme espéré, il y a eu augmentation conjointe de l'activité enzymatique D2 et de la consommation d'oxygène. Pas de bile à se faire sur ces travaux prometteurs…

 

Patricia Chairopoulos