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Paris, 3 avril 2008

Hépatite C : identification d'une protéine bloquant le virus

Des chercheurs du Laboratoire Hépatite C de l'Institut de Biologie de Lille (CNRS/Universités Lille 1 et 2/Institut Pasteur de Lille) en collaboration avec l'unité 602 Inserm et un laboratoire de l'Université de Stanford, ont mis en évidence une protéine(1) bloquant le virus de l'hépatite C dans une étape précoce de son cycle infectieux. Ces travaux, soutenus par l'ANRS, sont publiés le 2 avril 2008 dans la revue PLoS ONE. Ils laissent entrevoir de nouvelles perspectives dans le développement de thérapies visant à bloquer le virus avant qu'il n'entre dans la cellule.

L’hépatite C représente un problème majeur de santé publique touchant environ 130 millions de personnes à travers le monde. En France, avec environ 5000 nouveaux cas par an, on estime qu'un demi million de personnes pourraient être atteintes par cette infection. L’agent responsable est le virus de l’hépatite C (VHC), qui cible les cellules du foie, les hépatocytes. L’infection par le VHC est le plus souvent chronique (60 à 80 % des cas) et peut conduire à long terme au développement d'une cirrhose et d'un cancer du foie. Contrairement aux virus des hépatites A et B, il n’existe aucun vaccin pour lutter contre ce virus. De plus, les traitements utilisés ont une efficacité limitée (40% d’échec environ) et présentent des effets secondaires non négligeables. Il est donc important de mettre au point de nouvelles molécules antivirales pour lutter contre cette infection.

Le VHC utilise au moins trois récepteurs  pour entrer dans l’hépatocyte et l’infecter. Un de ces trois récepteurs est la protéine CD81 qui a la particularité de s’associer avec de nombreuses autres protéines. C’est en étudiant ces protéines associées à CD81 que les chercheurs ont identifié la molécule EWI-2wint. Celle-ci empêche la reconnaissance de CD81 par le virus de l’hépatite C et le bloque au tout début de son cycle infectieux. Cette molécule est présente dans d’autres types de cellules et cela pourrait expliquer pourquoi ces cellules ne sont pas infectées par le VHC. La découverte du rôle de EWI-2wint dans les hépatocytes met en évidence la complexité des mécanismes d’entrée du VHC dans ses cellules cibles et laisse entrevoir de nouvelles approches thérapeutiques.

Hepatite C

© CNRS 2008 Sophana Ung (cette image est disponible auprès de la photothèque du CNRS, phototheque@cnrs-bellevue.fr)

Figure 1 - la molécule EWI-2wint n'est pas présente dans les hépatocytes (cellules du foie). Lorsqu'il arrive en contact avec l'hépatocyte, le virus de l'hépatite C peut donc se lier à la molécule CD81, ce qui va lui permettre d'entrer dans la cellule pour poursuivre son cycle infectieux. Dans d'autres types de cellules de l'organisme, la protéine EWI-2wint est présente et interagit avec CD81 ce qui empêche le virus de l'hépatite C d'entrer dans ces cellules.


Notes :

1) Appelée EWI-2wint.

Références :

The CD81 partner EWI-2wint inhibits hepatitis C virus entry. Vera Rocha-Perugini(1), Claire Montpellier(1), David Delgrange(1), Czeslaw Wychowski(1), François Helle(1), André Pillez(1), Hervé Drobecq(1), François Le Naour(3), Stéphanie Charrin(3), Shoshana Levy(2), Eric Rubinstein(3), Jean Dubuisson(1), Laurence Cocquerel(1).
PLoS ONE

1) Institut de Biologie de Lille (UMR8161), CNRS, Universités de Lille I et Lille II, Institut Pasteur de Lille.
2) Division of Oncology, Department of Medicine, Stanford University Medical Center, Stanford, California, USA.
3) Inserm-U602, Institut André-Lwoff, Université Paris XI, Hôpital Paul Brousse, Villejuif.

Contacts :

Chercheurs :
Laurence Cocquerel
T 03 20 87 11 62
laurence.cocquerel@ibl.fr

Jean Dubuisson
T 03 20 87 11 60
jean.dubuisson@ibl.fr

Presse :
CNRS
Laetitia Louis
T 01 44 96 51 37
laetitia.louis@cnrs-dir.fr

Inserm
Anne Mignot
T 01 44 23 60 73
anne.mignot@tolbiac.inserm.fr

ANRS
Marie-Christine Simon
T 01 53 94 60 30
marie-christine.simon@anrs.fr

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